一洼田源自：生命科学科普@知乎
近期A股中有关NMN的概念股一骑绝尘，龙一“金达威”已经五连板。而有关NMN最新的人类临床研究结果已经发表，详细解读请看下文：
孙博士：
NMN、烟酸、NR——
三大NAD+前体最新人体临床重磅解读
最近不断有知友留言或者私信我推荐产品，或者让我评价一些市面上的各种NAD+产品。我自认为在之前一系列的文章中我已经很清晰地比较了各种NAD+前体的优劣，强调了NAD+内循环的重要性，以及从监管的角度比较了几个地区对于保健品的规范。
从理论上来说，读懂了这些文章的知友们应当都武装好了相关的知识，对于选择什么样的产品也应该有了自己的选择，对于这么多人留言和私信的情况我真的有点不能理解。
在经过几位知友提醒后，我才知道，现在的网络就是一大染缸，充斥着各种民科和商业利益体，这些组织在发表文章和观点的时候会在很多客观事实的基础上掺杂着对自己产品或者利益相关的误导性信息，比如某港产NMN，搬用了我在《衰老细胞》一文中的大量内容，同时在后面关键物质的地方篡改并加上了自己产品的宣传。在无数真假混杂的信息中，读者只会越来越迷茫，不知道究竟该相信谁，这也是我不愿意在知乎上面推荐产品的原因之一。
我做为一个从读博士开始一直到博士毕业，研究课题就是犬尿氨酸代谢路线（又叫NAD+从头合成路线）的药学博士，我希望利用我的专业知识给大家提供客观的，无利益相关的科学事实，让大家可以避开打着科普旗号的误导性宣传，可以在抵抗衰老的旅程中避免无效产品和智商税产品。
老规矩先放总结：
知乎上面有不少外行民科和利益集团，会在科普信息中加入误导和洗脑信息，导致很多知友看过以后更加困惑，给商家交智商税。
1、对于目前的五种NAD+前体，从各个方面做综合比较，目前被吹嘘得最高最贵的NMN，其实在NAD+前体中的表现是较差的；
2、虽然对于NAD+前体的优劣在学术界上有争论，但凡是涉及到临床应用方面，没有任何专业机构会使用NR和NMN；
3、NAD+的内循环作用远大于补充NAD+前体本身。任何单一前体都只能一次性地短暂提升NAD+水平，有很多无良作者经常会说NR和NMN可以避过速率限制酶NAMPT来合成NAD+，所以比其他NAD+前体优秀，这是胡说八道，因为在第一次合成NAD+以后，没有任何一个单一前体可以避过速率限制酶NAMPT。
4、一瓶NMN 9000的成本价格大约是82元人民币。商家的洗脑营销话术中的“NMN成本高”是胡扯，现在有很多化工厂都在生产NMN。市面上大部分的NMN产品几乎都是胶囊或者粉剂，从原料到成品几乎不需要任何加工也没有科技含量。稍微了解一下就知道，国外几个比较正经的NAD+补充剂的牌子，但凡是正经企业出产的NAD+补充剂价格都比较合理。
5、最后再强调一下安全性，在没有政府药品监督部门的管理，没有权威药典收录的质量标准，没有足够的人类临床安全数据的情况下，市面上的NMN产品同时有内在（安全性）和外在（原料杂质和微生物）的风险，而且因为没有监督管理，消费者们无法规避这些风险，在使用之前得做好小白鼠的觉悟。
正文：
这篇文章的目的是再一次总结目前的客观事实的基础上揭穿那些别有用心篡改文章或者加入误导性信息的无良商家。首先来说说NAD+前体。因为NAD+分子无法直接进入细胞，所以补充NAD+都是以服用NAD+前体的形式吸收到血液中，随后进入细胞并转化为NAD+。目前市场上已知的NAD+产品基本上可以分为单一型前体和复合配方型产品两类，这两类产品都含有的成分是NAD+前体。科学界承认的NAD+前体基本上可以分为NMN，NR和天然前体。评估一个NAD+前体优劣的标准有几点：稳定性、单位剂量转化NAD+的分子数、能否进入细胞、首次合成NAD+是否能避过速率限制酶NAMPT、NAD+内循环反应中能否避开速率限制酶NAMPT、在代谢过程中产生抑制产物烟酰胺的量、动物实验中提升体内NAD+水平的效果、安全性、国家药品监督机构承认度等。
5种NAD+前体在各方面的比较，NMN是5种前体中表现较差的
即使表格已经列得很清楚了，但我这边仍然想强调两点，因为这两点最容易被各种利益集团误导和混淆。第一点，烟酸和烟酰胺是两样东西，虽然都是维生素B3的基础形态，但它们的化学式和生理作用完全不一样。烟酸可以无阻碍地转化为NAD+，是目前最安全也是最有效的NAD+前体。同时，烟酸也是目前唯一一个有人类临床证据长期服用可以减少全因死亡率的NAD+前体。和烟酸不同的是，烟酰胺转化NAD+的通路受到速率限制酶NAMPT的限制，所以转化NAD+的效率低，同时因为烟酰胺有抑制SIRT和PARP1的作用，体内累积过多的烟酰胺是会有害的。有很多无良作者混淆视听，把烟酸和烟酰胺说成是同一物质，或者偷换概念曲解科学事实，这是非常不专业也是不道德的。
第二点我想强调的就是速率限制酶NAMPT：烟酸，色氨酸，NR和NMN在第一次合成NAD+的时候都可以避过速率限制酶，随后他们都会转化成烟酰胺，都必须通过NAMPT才可以通过内循环转化回NAD+继续使用。有很多无良作者经常会说NR和NMN可以避过速率限制酶来合成NAD+，所以比其他NAD+前体优秀，这是胡说八道，因为在第一次合成NAD+以后没有任何一个单一前体可以避过NAMPT。
对于NAD+前体的优劣，在学术界虽然有争论，但是凡是牵涉到临床应用方面，烟酸可以说是唯一的选择。例如对于治疗和预防因为NAD+水平低下而导致的糙皮病来说，WHO的建议治疗方案是每日中低剂量的烟酸（每天300 mg）。对于预防心血管疾病方面，采用大剂量的烟酸（2-6 g）已经被临床证明可以降低血脂和胆固醇，而且最新研究发现这些效果与NAD+水平增加有关。在2017年澳大利亚Victor Chang研究所通过10年研究发现缺乏NAD+会导致胎儿先天性畸形，科学家们建议有相关风险的孕妇应当在孕前和孕期每天服用140 mg烟酸来预防胎儿畸形。这项轰动性的研究结果被发表在了医学界的顶级期刊《新英格兰医学报》上。
因为缺乏人类研究和足够的安全性数据，NR和NMN在临床医学中从来都没有被正式应用过，目前也没有国家批准使用NR和NMN作为任何疾病的治疗方案，市面上所有相关的产品也只是打着膳食补充剂的名义，没有得到安全性和政府药监部门的核准。换个角度来说，服用目前市面上的NR和NMN产品基本和小白鼠没什么区别，到底能不能达到长寿的目的都得打个问号。
说完了NAD+前体，接下来说说比补充前体更加重要的NAD+的内循环。如上图所示，服用的任何一种NAD+前体在体内转化成NAD+并且参与了抗衰老与基因修复相关的生理反应以后，都会转化为烟酰胺。而烟酰胺可以通过一个叫做NAMPT的酶转化回NAD+。这条通路就是NAD+的内循环，也叫做NAD+打捞通路（salvage pathway），简单的可以理解为，人体自身合成NAD+的路线。
为什么说NAD+的内循环比服用NAD+的前体更重要？是因为服用NAD+前体只能在短时间提供一次性的NAD+水平的提升，在NAMPT活性未提升的情况下，之后的内循环无法有效地维持住NAD+的水平。而人体每天需要使用的大部分NAD+都是从NAD+内循环合成得来，所以说增强NAMPT的活性的重要性远大于服用单一的NAD+前体。
我们熟知的延长寿命，抵抗衰老的方式，比如运动和热量限制，其中的重要机理之一就是增强NAMPT的活性。最新的一篇小鼠研究中，把年轻小鼠血液中的细胞外NAMPT转移给年迈小鼠被发现可以恢复年迈小鼠的生理机能以及延长它们的寿命。而这几年来，也有越来越多的研究小组开始把研发重点从NAD+前体转移到了NAMPT激活剂上。所以说目前比较先进的抗衰老设计思路，都是充分考虑到NAD+前体的补充和提升NAD+在人体内的转化和内循环，通过多个成分覆盖多条通路，最终达到可以长时间把NAD+水平维持在健康的水平。
对于NMN来说，很多用户耳熟能详的一句营销语就是因为其合成成本高导致产品价格居高不下。老实说这句话放到10年前讲可能是事实，但现在，已经有很多国内的化工厂可以以极低的成本生产NMN原料。而且稍微有点搜索能力的人，都能找到一些化工厂的NMN原料的报价，NMN的原料价格远远没有广告宣传中的那么高。按照下图中每1kg的NMN的均价在1300美元来计算，一瓶NMN9000的原料成本价格仅为82元人民币。市面上大部分的NMN产品几乎都是胶囊或者粉剂，从原料到成品几乎不需要任何加工也没有科技含量。而且因为没有质量标准，这些NMN产品甚至可以省去比如稳定性检测的费用。所以论成本来说，这些产品的成本还不如一些比较昂贵的原料比如特殊制剂的姜黄素之类。
另外某些厂家可能会说出类似“工业NMN便宜，发酵法或者是酶法的成本高”之类的混账言论，但是说实话，这些厂家既不会说出生产自己产品原料的化工厂，也没法证明自己的NMN对人体的安全性。淘宝随便一搜，各种杂牌的NMN产品如雨后春笋一般冒出来，价格从几百块到几千块都有，为什么突然冒出来这么多呢？因为门槛低+暴利，可以轻松收割大批的智商税。这些产品几乎都是最普通的胶囊制剂甚至直接就是粉剂（最没有技术含量的制剂），从原料到成品几乎不需要任何技术和加工，甚至不需要有认证实验室测试成品的质量和稳定性，所以原料成本几乎就是成品成本。
把话说回来，这些NMN产品大多数打着美国或者香港产品的旗号卖着天价，但在国外，外国人吃的NAD+补剂也这么贵吗？这边就拿Elysium的Basis来举个例子吧。很多服用NAD+补剂的人应该都听说过，这家公司是美国最早开始生产NAD+相关产品的，有7位诺贝尔奖获得者站台。其主打产品Basis的成分为NR加紫檀芪（一种AMPK激活剂）。虽然其具体的功效得打个问号（因为NR可以说是最差的NAD+前体之一），Basis的价格还是非常合理的，单瓶购买的价格是60美元/瓶，也就是说不算运费和税费大约是420元人民币一瓶。再来看看李嘉诚投资的单一成分的NR前体，美国上市公司Chromadex的拳头产品Tru，（李嘉诚真正投资的只有Tru，可怜他被每个卖NMN的厂家都搬出来用春秋笔法说事，好像都投了他们家似的，真也算是这两年最忙的人了）单瓶的价格也就在320元人民币左右。
随便搜一下美国Amazon的NMN补剂，虽然各种牌子都有，但单瓶价格很少有超过80美元的，也就是说一般都在560元人民币以下。从这些数据来看，在国外，正经的NAD+补剂的价格都不贵，明明东西都一样，我也不清楚为啥在国内卖的某些牌子的NMN价格贵上天。也不知道买这些产品的用户是真的被洗脑交了智商税还是说就是不管效果就买最贵的。
最后说一下安全性的问题，其实我通篇都在说安全性，但在最后我还是想强调一下，目前市面上所有的NMN的产品，都没有政府的药品监督部门管理，没有国家药典收录质量标准，没有足够的人体临床实验证明安全性。就和我之前的文章提到过的一样，在没有药品监督部门管理的情况下，如果产品中出现有害杂质或者微生物，消费者是完全不知情的。就好比今年“胃善得”因为被测出含有致癌物NDMA而被FDA勒令下架，或者今年7月香港卫生署查到的疫苗造假事件，都是因为有政府药物监管部门的管理，才让消费者们能及时规避假药和有害药的风险。顺便吐槽一下，香港几乎成为制假造假药的天堂了，香港卫生署发布了不少药房黑名单。
很多知友可能不了解质量标准是啥意思。其实最基本的质量标准就是成品药的外观形态。有知友买来不同厂生产的NMN原料做对比但反而更加困惑。因为NMN没有国家质量标准，各个化工厂都说自己的产品是NMN，但NMN到底是白色粉末还是黄色颗粒谁也不知道，因为没有权威机构去规范这个质量标准。
总结来说，目前因为NAD+补剂市场比较混乱，有太多黑心商家以科普的名义混淆视听，在真实信息中掺杂着误导和洗脑信息，导致很多知友在读过以后反而更加困惑，无从下手。我仅希望这篇文章可以帮助大家澄清一些误区，避免头脑发热给一些价格远超于价值的产品交智商税。
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本文源自@知乎，作者，孙博士，系悉尼大学药剂学博士。原文链接请点击本页左下角阅读原文。
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